推荐一篇发表在ACS Chemical Biology上的文章,文章的题目是: A bivalent aptamer-based DNA agonist for EGFR signaling effectively alleviates ulcerative colitis in vivo。通讯作者是中山大学深圳校区药学院的李浩副教授、谢智勇教授和洪燕君副教授。李浩副教授的研究方向是开发新型功能DNA受体激动剂用于细胞调控和改善肠道疾病,谢智勇教授的研究方向是胃肠微生态与精准防治的基础与转化研究,包括肠道菌群和肠道免疫等诊疗新靶点的发现与确证,活体生物药及胃肠微生态制剂的研究开发。洪燕君副教授主要从事代谢组、肠道微生物组学等多组学技术在重大疾病机制和药物作用机制中的研究。表皮生长因子EGF是受体EGFR介导信号传导的天然激动性配体,在维持正常活细胞活性、粘膜修复和恢复过程中起重要作用,EGF与EGFR的胞外结构域结合,诱导酪氨酸激酶的激活和特定细胞质结构域酪氨酸残基的自磷酸化。EGF已被证明通过增强EGFR介导的途径有效缓解肠溃疡疾病的临床表现。静脉注射EGF在促进胃溃疡愈合方面显示出良好的效果。溃疡性结肠炎(UC)的特点是复发性和无法治愈的结肠炎症,现有的策略通常依靠抗炎和免疫抑制药物来暂时缓解症状,然而,治疗效果仍然有限,并可能导致严重的副作用。开发针对UC相关疾病的新型EGFR激动剂仍然是迫切需要的,需要创新的解决方案来克服当前基于EGF的治疗方法的局限性。适配体是一种单链寡核苷酸序列(RNA或DNA),对特定靶分子具有很强的识别能力和高亲和力。基于DNA成熟的自动化固相合成和结构可编程性,研究人员开发了各种基于适体的DNA纳米器件,在生物传感、细胞调控、药物传递等领域有着广泛的应用。作者此前成功实现了基于DNA的MET二聚化用于信号激活,与其它人造EGFR激动剂相比,DNA激动剂将提供优越的结构稳定性和良好的序列可设计性。本研究中,作者开发了一种基于二价适体的新型EGFR DNA激动剂(dimer-YL),通过稳定受体二聚体来激活EGFR信号通路。适配体YL来源于此前Yang组报道的TuTu22 (76 nt),可以与EGFR结合,考虑到EGFR的激活机制,二价适配体可用与两个EGFR分子结合,从而有效稳定EGFR的二聚化,表现出促进细胞增殖和迁移的能力,同时表现出通过激活EGFR信号恢复LPS诱导的细胞肠上皮屏障损伤的潜力,作者开发的这个DNA激动剂,可作为治疗DDS-诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型的有效治疗剂。总之,作者开发了一种基于二价适体的新型EGFR DNA激动剂,能够激活EGFR信号,这为其在促进阻止修复和实现体内治疗效果方面的应用提供了广阔的潜力。原文链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acschembio.4c00098原文引用:10.1021/acschembio.4c00098
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