发表在Cell Reports上的文章Itaconate alleviates diet-induced obesity via activation of brown adipocyte thermogenesis。通讯作者是来自复旦大学生物医学研究院/国家蛋白质科学中心的秦钧教授，他们组主要研究质谱技术以及蛋白质组学技术，
如何治疗肥胖一直是备受关注的问题，而激活棕色脂肪组织BAT的产热很可能有助于肥胖治疗。此前的研究发现，在免疫和代谢中起到关键调节作用的衣康酸类似物4-OI能够有效抑制高脂饮食诱导的氧化应激等变化，并有可能有抑制肥胖的功效。在本文中，作者通过对比衣康酸处理的高脂饮食小鼠模型的热量变化以及BAT蛋白质组在处理不同阶段时的变化，证明了衣康酸能够激活BAT的产生并有潜力用于治疗肥胖。首先，作者给高脂饮食的小鼠喂食水或者衣康酸，发现喂食衣康酸组的小鼠体重和BAT的质量明显下降，血糖和血清胰岛素水平也有下降；两种处理条件下的小鼠血浆瘦素水平类似，所以说明衣康酸对小鼠的影响不依赖于瘦素信号。作者于是探究这一途径和BAT产热过程是否有联系，并通过检测BAT区域的皮肤温度变化以及全身能量及氧气消耗量说明衣康酸处理确实能够增加BAT介导的产热过程，并从而抑制高脂饮食带来的肥胖。进一步，作者还取喂食衣康酸后不同时间点的小鼠BAT进行蛋白质组学分析，并发现衣康酸处理后BAT中参与脂质代谢、脂肪酸摄入及氧化、产热的蛋白表达升高，参与脂质从头合成的蛋白表达下降，这一结果说明衣康酸能够通过影响脂肪酸代谢以及抑制脂肪合成来减少高脂饮食诱导的肥胖。最后，作者还构建了在BAT中过表达降解衣康酸的CLYBL（柠檬酰辅酶A裂解酶）蛋白的小鼠，发现在这种小鼠上用高脂饮食诱导的肥胖不能够被衣康酸缓解，能量消耗以及产热也不再增加，说明衣康酸的确直接影响了BAT的热生成并缓解肥胖。总之，本文通过小鼠模型以及蛋白质组学分析说明了天然衣康酸能够影响BAT的脂肪酸代谢过程以及产热过程来帮助缓解高脂饮食诱导的肥胖。文章链接：
https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(24)00470-4原文引用：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114142
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